摘要目的：研究氯氮平與其它抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法：60例精神分裂癥患者首次用氯氮平治療后隨機(jī)分成兩組，分別予氯氮平與其它抗精神病藥(如氯丙嗪．舒必利．奮乃靜)治療8周，并用PANSS（陽性癥狀和陰性癥狀量表）評價(jià)臨床療效，TESS評價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組之間療效有顯著差異，氯氮平組病人病情穩(wěn)定，其它抗精神病藥組病情反復(fù)，不良反應(yīng)多（P<0.05）。結(jié)論：首次服用氯氮平治療分裂癥后再改用其它抗精神病藥效果差，病情容易反復(fù)，副反應(yīng)多。
　　關(guān)鍵詞：精神分裂癥，氯氮平，其它抗精神病藥
　　
　　氯氮平由美國Lederle公司在八十年代生產(chǎn)，是三環(huán)的二苯二氮罩類抗精神病藥，是一類非典型神經(jīng)阻斷劑。為研究首次服用氯氮平后再改用其它抗精神病藥的臨床療效，我們進(jìn)行了一系列研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：
　　１一般資料和方法
　　１.1一般資料
　　研究對象均系于2002年12月至2005年2月住我院康復(fù)科一二病區(qū)(男女病區(qū)各一)的符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除嚴(yán)重的軀體疾病，妊娠與哺乳期及有過敏史者共60例，均經(jīng)過足量、足程的氯氮平治療，按入院順序單雙號(hào)隨機(jī)分成兩組，氯氮平組25例，男15例，女10例，年齡19-48歲，平均(29.50±6.92)歲，病程0.1-15年，平均(3.59±3.41)年；其它抗精神病藥組35例，男20例，女15例，年齡20-50歲，平均(30.09±7.42)歲，病程0.1-16年，平均(3.63±3.51)年，其中氯丙嗪組15例，男8例，女7例，年齡20-45歲，平均(28.07±5.63)歲，病程0.1-14年，平均(3.05±4.01)年，舒必利組12例，男8例，女4例，年齡20-52歲，平均(29.81±6.42)歲，病程0.1-15年，平均(2.93±3.65)年，奮乃靜組8例，男5例，女3例，年齡20-40歲，平均(25.03±7.02)歲，病程0.1-10年，平均(1.53±2.95)年。以上各項(xiàng)經(jīng)檢驗(yàn)差異均無顯著性(P>0.05)。
　　1.2方法
　　對入院前一周內(nèi)服用抗精神病藥者，停用一周為清洗，并對入院后的60例患者開始均以氯氮平治療為主，必要時(shí)可合并使用安坦，苯二氮罩類藥物。氯氮平開始治療60例患者，起始劑量50mg/d，最高450mg/d，平均（75.60±125.50)mg/d，病情穩(wěn)定后減量至維持量。平均(100.40±75.60)mg/d，隨機(jī)分成兩組后，其中氯氮平組仍以原維持量治療，其它抗精神病藥組逐漸減少氯氮平劑量至停用，利用遞減遞增法，對照組小劑量加大其它抗精神病藥，氯丙嗪組起始劑量50mg/d，最高600mg/d，平均(325.30±100.50)mg/d，舒必利組起始劑量為200mg/d，最高1200mg/d，平均(800.30±250.85)mg/d，奮乃靜組起始劑量4mg/d，最高50mg/d，平均(20.15±12.30)mg/d，入組前及治療后每周(共8周)由兩名未參與本試驗(yàn)的精神科醫(yī)師進(jìn)行PANSS及TESS評定，以PANSS減分率判定療效>75%為痊愈，>50%顯著進(jìn)步，>25%進(jìn)步，<25%為無效，并定期監(jiān)測血常規(guī)及心電圖。
　　1.3資料用X2檢驗(yàn)處理
　　2結(jié)果
　　2.1兩組療效的比較
　　氯氮平組25例，脫落2例(1例因粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為1.8*109/L而退出，1例因發(fā)熱而退出)23例病情穩(wěn)定，無出現(xiàn)病情波動(dòng)，副反應(yīng)(EPS)少，其中9例痊愈，10例顯著進(jìn)步，進(jìn)步4例，而氯丙嗪組、舒必利組、奮乃靜組均出現(xiàn)不同程度的病情反復(fù)，甚至有10例出現(xiàn)入院時(shí)的表現(xiàn)(失眠、興奮、亂語、沖動(dòng)、易發(fā)脾氣等)。2組經(jīng)X2檢驗(yàn)差異有顯著性(P<0.05)，說明兩組療效有區(qū)別。
　　2.2兩組PANSS評分比較見表1
　　表1兩組PANSS治療評分比較(X±S)
　　 
　　
　　從表1可以看出，氯氮平組與其它抗精神病藥組PANSS評分比較差異均有顯著性(P<0.05)說明改用其它抗精神病藥治療精神分裂癥患者療效差。
　　2.3兩組副反應(yīng)比較
　　氯氮平組錐體外系反應(yīng)僅有5例，為輕度流涎者8例，心電圖為一過性T波改變者4例，視力下降者3例，肝功輕度異常1例，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1例(退出)，發(fā)熱1例(退出)。其它抗精神病藥組副作用明顯，肝功(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)升高正常值2倍者9例，焦慮6例，便秘20例，心率快18例。
　　3討論
　　氯氮平是二苯二氮罩類抗精神病藥，剛上市由于其常見的副反應(yīng)為粒細(xì)胞減少而曾一度被列為典型抗精神病藥，后來發(fā)現(xiàn)其對難治性精神分裂癥(用其它藥物治療無效時(shí))效果較好，錐體外系反應(yīng)輕而被視為非典型抗精神病藥。典型和非典型抗精神病藥的關(guān)鍵區(qū)別是強(qiáng)的5-HT2A(5-羥色胺2A)和低D2(多巴胺)受體親和力，氯氮平具有廣泛藥理作用，目前研究顯示，它可以阻斷D1、D2、D3、D4、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、5-HT7、M1、a1、a2、H1多種受體，與典型抗精神病藥相比，它不僅能阻斷D2受體，對D1受體的親和力也很大，并且具有強(qiáng)烈的阻斷5-HT1、腎上腺素、組胺、中樞性和周圍性抗膽堿能作用，NE阻斷作用，交感神經(jīng)阻滯作用，肌肉松馳作用。由于氯氮平不與結(jié)節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)結(jié)合，故很少或不影響血清催乳素的濃度，氯氮平不但對精神癥狀的陽性癥狀有效，而且對陰性癥狀也有良好的作用(可能的作用機(jī)制歸功于其有強(qiáng)大的拮抗5-羥色胺2A作用)，同時(shí)5-羥色胺2A被阻斷，也可以減輕錐體外系癥狀的程度，改善患者的抑郁和焦慮癥狀，其平均半衰期15.8小時(shí)，作用持續(xù)24小時(shí)以上，治療7-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)。本文研究結(jié)果表明，氯氮平對治療精神分裂癥療效顯著，這與有關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果一致，同時(shí)也表明對首次運(yùn)用氯氮平治療的患者，改用其它抗精神病藥易導(dǎo)致病情反復(fù)，病人副作用大，難以耐受，這機(jī)理可能與氯氮平對多種受體作用有關(guān)。
　　總之，氯氮平是一種療效顯著，較安全的抗精神病藥，對陽性陰性癥狀均有較好的療效，低劑量時(shí)更具有非典型抗精神病藥物的特征，同時(shí)表明對首次服用氯氮平患者，不宜改用其它抗精神病藥，這樣即可縮短住院時(shí)間，也不會(huì)給病人帶來精神折磨，只要在使用過程中注意監(jiān)測血象，就可大膽放心使用，它是治療精神分裂癥的一個(gè)金指標(biāo)。
　　
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